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20世紀(jì)基因科學(xué)發(fā)展歷程

1999年09月29日 10:50:59:

  編者按:僅僅一個(gè)世紀(jì)的發(fā)展,基因科學(xué)就已成為可動(dòng)搖人類(lèi)生存基礎(chǔ)的一場(chǎng)革命,其巨大的創(chuàng)造力和破壞力使人們深切感受到其兩面性。不論基因科學(xué)的研究將朝哪方向發(fā)展,人類(lèi)歷史都將因基因?qū)W而走向新的轉(zhuǎn)折點(diǎn),即出現(xiàn)一個(gè)重新認(rèn)識(shí)自我的開(kāi)端。

  德國(guó)《明鏡》周刊1月11日一期刊登著名生物化學(xué)家于爾根-內(nèi)費(fèi)時(shí)文章,眉題為<發(fā)明的世紀(jì)>,正題為《基因技術(shù)的革命》,摘要如下:

  公歷2000年標(biāo)志著人類(lèi)歷史上一個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn)——隨著基因技術(shù)革命的進(jìn)行,它已動(dòng)搖了人類(lèi)自身生存的基礎(chǔ)。這一變革的目標(biāo)是一個(gè)被克隆的植物、動(dòng)物和隨時(shí)都有可能成為現(xiàn)實(shí)的克隆人的世界,一個(gè)人工繁殖的世界。那時(shí),帶有可控制的和可操縱的遺傳本質(zhì)的完美和理想的孩子降生已不再屬于偶然。

  回顧本世紀(jì)基因技術(shù)的發(fā)展過(guò)程,我們會(huì)發(fā)現(xiàn),20世紀(jì)的研究者們仿佛與魔鬼立了約以達(dá)到最終占有創(chuàng)造力,人類(lèi)在科研領(lǐng)域里那種浮士德式的探索精神還從未像現(xiàn)在這樣顯露無(wú)遺棗例如,將整個(gè)人類(lèi)遺傳特征解密的人類(lèi)基因組項(xiàng)目這一全球科研的馬拉松始終吸引著人們的極大關(guān)注。

  美國(guó)生物學(xué)家瓦爾特-吉爾伯特曾把人類(lèi)基因的染色體組稱(chēng)為自然科學(xué)的“圣杯”,F(xiàn)在,有人要碰這座“圣杯”,也反映出現(xiàn)代生物學(xué)進(jìn)退兩難的境地和兩面性的特征:一方面它許諾讓人們了解到人與自然在內(nèi)心深處的結(jié)合,預(yù)言人類(lèi)能戰(zhàn)勝某些疾病甚至戰(zhàn)勝死亡;而另一方面又以此威脅人的自由將結(jié)束和自然界將死亡就像自然界在幾十億年過(guò)程中幾番毀滅和再生那樣。人類(lèi)正處在一個(gè)重新認(rèn)識(shí)自我的開(kāi)端。”

  今天,在基因組項(xiàng)目的高技術(shù)殿堂,人們能看到許多吸引人的又令人震驚的專(zhuān)業(yè)成果,例如;人作為機(jī)器的仆人看著機(jī)器人和分析器怎樣將人的遺傳特征解密少數(shù)幾位在基因研究的最前沿從事科學(xué)奴隸勞動(dòng)的專(zhuān)家每天讀著成千上萬(wàn)個(gè)遺傳物質(zhì)的“字母”。用鋼做的機(jī)械臂去抓做實(shí)驗(yàn)用的薄片或霉菌培養(yǎng)箱里的細(xì)菌和病毒提供培養(yǎng)基;用微型吸管滴出微量帶有人體不可見(jiàn)的遺傳物質(zhì)碎片的溶液;特殊的凝膠在電場(chǎng)里將染色體組分離;掃描器和電腦每天不斷地、夜以繼日地分析利用已獲得的數(shù)據(jù)。

  這些基因組織的化學(xué)組成部分用一大串字母來(lái)表示,也可以用一個(gè)字母簡(jiǎn)稱(chēng)。人類(lèi)染色體組的排列順序填滿(mǎn)了大約一萬(wàn)冊(cè)(每?jī)?cè)都有300頁(yè))書(shū)。因此人的秘密也就不存在了。

  遺傳學(xué)的誕生

  奧地利原天主教神父、遺傳學(xué)家約翰·格雷戈?duì)?孟德?tīng)?1822-1884年)曾將豌豆的不同變種雜交,并揭示出規(guī)律性。1865年,他發(fā)現(xiàn)遺傳基因原理,總結(jié)出分離規(guī)律和自由組合規(guī)律,為遺傳學(xué)提供了數(shù)學(xué)基礎(chǔ),創(chuàng)立了孟德?tīng)枌W(xué)派,由此成為“遺傳學(xué)之父”。

  孟德?tīng)柕摹吨参镫s交實(shí)驗(yàn)》學(xué)術(shù)著作被許多國(guó)家共133個(gè)機(jī)構(gòu)所收藏,但卻沒(méi)有引起應(yīng)有的反響。虔誠(chéng)的孟德?tīng)栃攀牡┑┑卣f(shuō):“我的時(shí)代已經(jīng)來(lái)到!彼_實(shí)到了,但卻是在他逝世16年后。

  遺傳學(xué)的誕生準(zhǔn)確地說(shuō)是在1900年。孟德?tīng)柕闹鞅皇唛w30多年后,三位歐洲學(xué)者重新發(fā)現(xiàn)了孟德?tīng)柕睦碚摗T诖酥埃澜顼@然還沒(méi)有成熟到接受孟德?tīng)柕挠^點(diǎn)。就連達(dá)爾文也不承認(rèn)孟德?tīng)柕难芯砍晒麑?duì)他的進(jìn)化論的意義。法國(guó)哲學(xué)家米歇爾-富科曾說(shuō):“孟德?tīng)柺且粋(gè)十足的怪物!

  當(dāng)孟德?tīng)柕摹吨参镫s交試驗(yàn)》再次出現(xiàn)時(shí),時(shí)代已開(kāi)始成熟地接受他的思想。緊接著在基因科學(xué)領(lǐng)域發(fā)生了爆炸性事件:荷蘭人胡戈-德弗里斯(1848-1935年)在他的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)遺傳特征的重大變化,他稱(chēng)之為“突變”;蜓芯拷(jīng)歷了一個(gè)令人陶醉的繁榮時(shí)代。1910年,美國(guó)人托馬斯-亨特-摩根(1866-1945年)出版了他第一部關(guān)于果蠅實(shí)驗(yàn)的首批成果。他不僅證明了孟德?tīng)柖傻恼_性,而且還證實(shí)了長(zhǎng)期存在的一種猜測(cè),即借助于顯微鏡能看到的在細(xì)胞核里呈小棍形狀結(jié)構(gòu)的染色體就是基因的所在地。

  生物學(xué)領(lǐng)域各種流派的繁衍當(dāng)物理界靠愛(ài)因斯坦、普朗克和海森貝格等所取得的成就而光芒四射時(shí),生物學(xué)家卻在本世紀(jì)的頭三分之一的時(shí)光內(nèi)渾水摸魚(yú),進(jìn)行著激隊(duì)的派系斗爭(zhēng)。

  首先達(dá)爾文的進(jìn)化論就遭到許多人的強(qiáng)烈反對(duì)。當(dāng)武斯特主教夫人看到達(dá)爾文1859年出版的《物種起源》時(shí)竟然說(shuō)道:“讓我們希望這不是真的。即使是真的,也讓我們祈求它不被普遍承認(rèn)!”

  祈求是沒(méi)有用的。達(dá)爾文的進(jìn)化論直至今天仍是生物學(xué)最重要的理論,它雖然受到長(zhǎng)期的壓制,但梵蒂岡在l00多年后終于承認(rèn)進(jìn)化論是物種起源的模式!皬(qiáng)者生存”,這絕不是達(dá)爾文的初衷,達(dá)爾文也從來(lái)沒(méi)這么說(shuō)過(guò),但是,一個(gè)世紀(jì)以來(lái)它卻發(fā)展成改變社會(huì)的意識(shí)形態(tài),即使這種叫法隱藏著強(qiáng)權(quán)社會(huì)的“社會(huì)達(dá)爾文主義”思想。但這更多的是達(dá)爾文表兄弗朗西斯-高爾頓(1822-1911年)的意思。此人在19世紀(jì)后期提出了一個(gè)改善人種的綱要,他稱(chēng)之為“優(yōu)生學(xué)”。

  于是高爾頓被所有其他人看作怪人,其實(shí)他不過(guò)是別人早一些領(lǐng)會(huì)了時(shí)代精神。當(dāng)他的理論自本世紀(jì)初在英語(yǔ)世界受到最大的擁護(hù)時(shí),優(yōu)生學(xué)在德國(guó)在第一次世界大戰(zhàn)結(jié)束之際已確立了完整的專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域棗首先于1917年在德國(guó)精神病學(xué)研究所、然后1927年在柏林威廉皇帝人類(lèi)學(xué)遺傳學(xué)和優(yōu)生學(xué)研究所開(kāi)辟了優(yōu)生學(xué)專(zhuān)業(yè),后者的主任歐根-菲舍爾同時(shí)也擔(dān)任德國(guó)種族衛(wèi)生學(xué)學(xué)會(huì)的領(lǐng)導(dǎo)。早在希特勒在慕尼黑發(fā)動(dòng)啤酒館暴動(dòng)的1923年,該市的大學(xué)里就為優(yōu)生學(xué)專(zhuān)業(yè)設(shè)了一個(gè)教授職位。當(dāng)時(shí)流行一部專(zhuān)業(yè)性手冊(cè)叫《人類(lèi)遺傳學(xué)和種族衛(wèi)生學(xué)》,其作者之一就是歐根.菲舍爾。希特勒在坐牢期間曾讀過(guò)這本手冊(cè),從中汲取了營(yíng)養(yǎng)。歐根-菲舍爾的接班人奧特馬·馮·弗許爾男爵后來(lái)曾考慮讓自己的一個(gè)助手到奧斯威辛集中營(yíng)去當(dāng)醫(yī)生。而這個(gè)人正是約瑟夫-門(mén)格勒。有些國(guó)家實(shí)施“消極的優(yōu)生學(xué)”措施,以防止“劣等”基因的傳播。希特勒在大選中通過(guò)大肆叫囂要消滅劣等民族也贏得不少選票。在20年代后期,美國(guó)有大約20多個(gè)州補(bǔ)充了絕育法。在執(zhí)行方面,加利福尼亞州可謂急先鋒。在那里,連殘疾人都被實(shí)施絕育。其數(shù)量比其他所有州都多。

  在第三帝國(guó),優(yōu)生學(xué)得到了德國(guó)式的最徹底最堅(jiān)決地貫徹:數(shù)十萬(wàn)人按照加利福尼亞州的模式被施以絕育。種族主義狂熱最終把優(yōu)生學(xué)上升為種族滅絕。在第二次世界大戰(zhàn)期間,估計(jì)有600多萬(wàn)人被殺害,他們當(dāng)中主要是猶太人,還有吉卜賽人、病人、殘疾人和持異見(jiàn)者。

  在世界其他地區(qū),優(yōu)生學(xué)都有市場(chǎng)。不久前曾揭露出瑞典直到1976年還對(duì)弱智者實(shí)施絕育,日本甚至直到199 5年。在亞洲其他國(guó)家和地區(qū),尤其是印度,一旦用超聲波檢查出是女孩的話(huà)就將胎兒打掉。

  但是,弗朗西斯-高爾頓除了優(yōu)生學(xué)外還給世界留下了另一份遺產(chǎn):他以“自然對(duì)環(huán)境”的公式創(chuàng)造了行為遺傳學(xué)的基礎(chǔ),這是一門(mén)研究人的特性例如智慧、嗜好、同性戀、甚至忠誠(chéng)或篤信等的學(xué)問(wèn)。高爾頓以此在20世紀(jì)的科學(xué)和社會(huì)發(fā)展史上確立了他的地位。作為德國(guó)優(yōu)生學(xué)的一個(gè)重點(diǎn),高爾頓理論的捍衛(wèi)者們想證明人的性格特征在很大程度上也是受遺傳特征控制的。另一方面科學(xué)家們把從撫養(yǎng)到教育的所有非身體特征都?xì)w于環(huán)境影響。自20年代以來(lái),行為主義在美國(guó)開(kāi)始受到重視。美國(guó)心理學(xué)家伯赫斯-斯金納(1904-1990年)幾十年來(lái)一直是心理學(xué)界的權(quán)威,他認(rèn)為人的行為幾乎隨意受積極和消極方面的影響,僅靠獎(jiǎng)勵(lì)與懲罰就能將各種“偏離分子”棗從青少年違法者到精神病患者--帶回到正道上來(lái)。但是,在斯金納去世之前,他的思想體系已開(kāi)始動(dòng)搖,并走向極端。

  同樣在20年代,比較行為研究也確立了基礎(chǔ)。來(lái)自維也納的生物學(xué)家康拉德-洛倫茨(1903一1989年)從1926年起就記錄下他認(rèn)為有“特征”的事物。洛倫茨對(duì)灰鵝進(jìn)行了研究:他讓雛鵝以他自己為第一個(gè)參考人物,跟著他行進(jìn)。1943年,洛倫茨在他發(fā)表的著作《可能經(jīng)驗(yàn)的固有形式》中對(duì)此作了描述。根據(jù)他的理論,甚至人都可以被動(dòng)物當(dāng)成模仿的父母。

  長(zhǎng)期以來(lái),洛倫茨的理論一直證明綜合行為方式也是由基因決定的。這也成為今天再度盛行的生物學(xué)主義的支柱之一。生物學(xué)主義主張用生物學(xué)觀點(diǎn)觀察一切事物。1976年,英國(guó)人理查德-道金斯(1941年生)撰寫(xiě)了一部現(xiàn)代生物學(xué)主義的基礎(chǔ)著作《自私的基因》,現(xiàn)在此書(shū)已成為經(jīng)典著作。道金斯在書(shū)中把所有生物直至人都描述為其基因組的奴隸,其存在的唯一目的在于傳播基因。

  30年代以來(lái),生物學(xué)研究發(fā)生了戲劇性變化。分子生物學(xué)異軍突起,遺傳學(xué)家們發(fā)明了一系列來(lái)自微生物世界的“家畜”,這里的微生物特指單細(xì)胞真菌、細(xì)菌和病毒。這些簡(jiǎn)單的微生物將使人們能在分子一級(jí)研究基因和遺傳學(xué)。

  揭示DNA的奧秘

  物理學(xué)家們?cè)趯ふ倚碌挠形Φ恼n題,這也給生命研究帶來(lái)一股清風(fēng)。物理學(xué)家馬克斯-德?tīng)柌紖慰?1906-1981年)曾做過(guò)核裂變的發(fā)明者奧托,哈恩的助手。30年代初期,他在探訪柏林威廉皇帝研究所遺傳學(xué)部時(shí)遇到兩位研究射線(xiàn)量與果蠅突變頻繁程度之間的關(guān)聯(lián)的同事。他們?nèi)嗽谝黄痖L(zhǎng)期討論還一直相當(dāng)抽象的孟德?tīng)栆氐谋举|(zhì)。1935年,他們共同發(fā)表了他們的研究成果,書(shū)名叫《綠冊(cè)子》,因?yàn)樗姆饷媸蔷G色的。其中內(nèi)容包括在當(dāng)時(shí)還從未聽(tīng)說(shuō)的一些想法,例如,突變可能是一個(gè)分子的變化,基因也不再是什么神秘的東西了,而是一種物質(zhì)的固定的單元,即遺傳物質(zhì),加拿大細(xì)菌學(xué)家?jiàn)W斯瓦德-艾弗里(1877-1955年)1944年將其確認(rèn)為脫氧核糖核酸(DNA)。

  只由4個(gè)不同部分組成的DNA將怎樣承擔(dān)生命和遺傳的復(fù)雜任務(wù)呢?lg05年出生的德國(guó)生物化學(xué)家埃爾溫-沙加夫從納粹德國(guó)移居到了美國(guó),后來(lái)此人成為基因科學(xué)最猛烈的批評(píng)者之一。1950年,他為問(wèn)題的解決作出了關(guān)鍵性的貢獻(xiàn):他發(fā)現(xiàn)4個(gè)組成部分的每?jī)蓚(gè)部分始終是等量的,每一個(gè)A就有一個(gè)T,每一個(gè)C就有一個(gè)G。DNA的“基礎(chǔ)”顯然是以雙數(shù)存在的。

  奧地利物理學(xué)家埃爾溫-施羅丁格爾(1887?961年)以他的《關(guān)于波動(dòng)力學(xué)的論文集》獲得1933年諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng),他就屬于早期半路出家殺入生物學(xué)界的其他學(xué)科專(zhuān)家。1944年,施羅丁格爾的一本小冊(cè)子《什么是生命?》引起了很大的轟動(dòng)。他在書(shū)中從純理論方面提出一種遺傳密碼。英國(guó)科學(xué)家弗朗西斯-克里克和莫里斯-威爾金斯(二人都生于1916年)認(rèn)真閱讀了施羅丁格爾的《什么是生命?》,后來(lái)獲得本世紀(jì)最重大的發(fā)明。

  年輕的女物理化學(xué)家羅莎琳林德·富蘭克林(1921一1958年)在倫敦國(guó)王學(xué)院的威爾金斯實(shí)驗(yàn)室借助于倫琴射線(xiàn)進(jìn)行DNA結(jié)構(gòu)分析。弗朗西斯.克里克在劍橋同很有天才的美國(guó)生物學(xué)家詹姆斯-沃森(1928年生)開(kāi)展會(huì)作。在他們第一次會(huì)面后不久,兩人就決心單獨(dú)研究DNA的結(jié)構(gòu)棗這真是一個(gè)大膽的計(jì)劃。但是,他們的計(jì)劃也有明顯的缺點(diǎn),沒(méi)有從化學(xué)方面對(duì)該分子進(jìn)行更多地研究。利用已掌握的沙加夫的理論和富蘭克林的研究成果,克里克和沃森開(kāi)始著手這方面的工作:他們以極大的熱情攢出一個(gè)高約兩米的雙螺旋模型,以此從化學(xué)方面來(lái)解釋孟德?tīng)柕睦碚。生物學(xué)研究再一次經(jīng)歷認(rèn)識(shí)上的飛躍。

  但是,在發(fā)現(xiàn):了DNA結(jié)構(gòu)不久,人們也已經(jīng)清楚地認(rèn)識(shí)到基因的采集和翻譯的過(guò)程不能無(wú)控制地進(jìn)行。法國(guó)人弗朗索瓦·雅各布(生于1920年)和雅克-莫諾(1910-1976年)1961年指出DNA的分子“開(kāi)關(guān)”支配著基因在一個(gè)復(fù)雜的結(jié)構(gòu)中保持活躍或不活躍的狀態(tài)。這是一個(gè)跟發(fā)現(xiàn)雙螺旋一樣有相似意義的突破。這一突破在本世紀(jì)最后四分之一時(shí)間內(nèi)再次引發(fā)一場(chǎng)科學(xué)革命:基因技術(shù)。自70年代初以來(lái),生物學(xué)家已經(jīng)能從所有生物那里提取DNA切片。生物學(xué)最終從一門(mén)想要理解生命的分析科學(xué)突變成一門(mén)能改變生命并創(chuàng)造新的生物的合成科學(xué)。

  基因技術(shù):進(jìn)退兩難的境地和兩面性的特征

  醫(yī)學(xué)界在幾方面從基因研究中獲利,例如研制新的疫苗。諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)大部分都授予了(分子)生物學(xué)家、生物化學(xué)家和基因研究人員,而幾乎沒(méi)給過(guò)醫(yī)學(xué)專(zhuān)家,這不無(wú)道理。作為醫(yī)學(xué)進(jìn)步的推動(dòng)力量,生物學(xué)界也因此沒(méi)有像物理學(xué)界那樣自廣島原子彈爆炸以來(lái)長(zhǎng)期受到批評(píng)。但近來(lái)警惕遺傳學(xué)家的行為的聲音越來(lái)越受到重視。

  采用基因技術(shù)修改的植物,例如抗昆蟲(chóng)玉米,轉(zhuǎn)基因動(dòng)物,像巨型老鼠或諸如多莉這樣被克隆的生物的出現(xiàn)證明能以此種方式挽救某些生物的消失。像熱帶雨林這樣的生態(tài)系統(tǒng)在今天除了它對(duì)全球氣候的意義外還是潛在的可利用基因的巨大蓄水池。

  《科學(xué)美國(guó)人》雜志已經(jīng)預(yù)言基因研究的時(shí)代即將到來(lái)。今天,人們借助于所謂的DNA切片已能同時(shí)研究上百個(gè)遺傳基質(zhì)。美國(guó)惠普公司研制了一臺(tái)儀器,只用10個(gè)這樣的切片就能采集整個(gè)人的遺傳物質(zhì)。

  基因的研究達(dá)到了這樣一個(gè)發(fā)展高度,幾年后,隨著對(duì)人類(lèi)遺傳物質(zhì)分析的結(jié)束,人們開(kāi)始集中所有的手段對(duì)人的其他部分遺傳物質(zhì)的優(yōu)缺點(diǎn)進(jìn)行有系統(tǒng)地研研究。

  本世紀(jì)初,當(dāng)優(yōu)生學(xué)家要求根除“劣等”遺傳基質(zhì)時(shí),法國(guó)兒科醫(yī)生、遺傳學(xué)家讓一弗朗索瓦-馬泰就已警告防止“通過(guò)減少病人的方式來(lái)根除一種疾病的可能”。不久前在美國(guó)發(fā)現(xiàn)了矮小人種最常見(jiàn)特征的基因,侏儒們作出了驚恐的反應(yīng):“他們要根除我們。”

  現(xiàn)在,人們都希望下一代身體健康,這有可能形成一種嘲“強(qiáng)迫要求一個(gè)健康孩子”方向發(fā)展的自身動(dòng)力。這雖不是有惡意的研究者的計(jì)劃或出于一些公司對(duì)利潤(rùn)的追求,而更多的是迫于公眾的壓力!敖】怠钡母拍顢U(kuò)展到其他領(lǐng)域的時(shí)間已為期不遠(yuǎn)了。要說(shuō)今后一兩代人不僅身體健康,而且連后代的胡貌差不多都可以準(zhǔn)確地預(yù)告也沒(méi)多大害處。

  1978年7月25日,人類(lèi)歷史上第一個(gè)試管嬰兒路易斯·布朗的誕生標(biāo)志著生物學(xué)的發(fā)展進(jìn)入到一個(gè)新的階段。它給那些為自己不能生育而苦惱的父母?jìng)儙チ烁R簦煌ㄟ^(guò)移植他人捐獻(xiàn)的精于和卵子,不孕婦女也能懷上自己的孩子。

  但是,生物學(xué)的發(fā)展也有其消極的一面:它容易為種族主義提供新的遺傳學(xué)方面的依據(jù)。例如,一些基因研究者們指出,在旅居德國(guó)的土耳其人中間存在某種能導(dǎo)致癌癥的突變,而在本地的德國(guó)人身上卻很少出現(xiàn)這些突變。不難想象心懷不良的人在獲得此認(rèn)識(shí)后會(huì)作何感想?

  對(duì)新的遺傳學(xué)持批評(píng)態(tài)度的人總喜歡描繪出一幅可怕的景象:沒(méi)完沒(méi)了的測(cè)試、操縱和克隆、毫無(wú)感情的士兵、基因很完美的工廠工人……遺傳密碼使基因研究人員能深入到人們的內(nèi)心深處;并給他們提供了操縱生命的工具。然而他們是否能使遺傳學(xué)朝好的研究方向發(fā)展還完全不能預(yù)料。

  法國(guó)人弗朗西斯·雅可布在回顧本世紀(jì)遺傳學(xué)的發(fā)展時(shí)寫(xiě)道:“老鼠、蒼蠅和人,我們是核酸和回憶、欲望和蛋白質(zhì)的可疑的大雜燴。在即將結(jié)束的20世紀(jì),我們?cè)诤怂岷驮榘踪|(zhì)方面進(jìn)行了深入的研究。在新的21世紀(jì),我們將把主要精力集中到對(duì)回憶和欲望的研究上!

  




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