9月18日，被全世界公認為最有希望的艾滋病疫苗——Ad5載體疫苗的臨床Ⅱb期試驗宣告失敗。9月21日，這項試驗被叫停，給整個艾滋病疫苗研究領(lǐng)域造成極大震撼。艾滋病疫苗研制之路還能不能繼續(xù)下去？是不是該考慮“偃旗息鼓”了？

　　10月13日下午，記者在北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院建院90周年學(xué)術(shù)報告會間隙，采訪了艾滋病“雞尾酒療法”發(fā)明人、美國洛克菲勒大學(xué)戴蒙德艾滋病研究中心主任、中國工程院外籍院士何大一教授，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院(北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院)艾滋病研究中心主任、國家“973”計劃艾滋病研究項目首席科學(xué)家張林琦教授。

　　他們都明確表示不會放棄對艾滋病疫苗的研究工作，因為艾滋病疫苗仍然是人類遏制艾滋病流行的最大希望。

　　疫苗試驗失敗原因不明

　　9月21日出版的美國《科學(xué)》雜志稱：“AIDS疫苗的研究遭到了一次致命的打擊”。就在9月18日，被廣泛寄予厚望的艾滋病候選疫苗——復(fù)制缺陷型Ad5腺病毒載體疫苗(簡稱Ad5載體疫苗)Ⅱb期臨床試驗宣告失敗，因為對其中期安全性數(shù)據(jù)分析顯示，該疫苗既不能保護志愿者免遭艾滋病病毒(HIV)的侵害，也不能降低感染者體內(nèi)的病毒載量。

　　該項試驗的疫苗由Merck公司提供，由美國國立衛(wèi)生研究院過敏癥和傳染病研究所、艾滋病疫苗試驗聯(lián)盟及Merck公司三方合作進行。自2004年11月開始，來自南美和北美、加勒比海和澳大利亞高危人群的3000名HIV陰性的男女志愿者參與了這項名為“分步”(STEP)的臨床試驗。

　　志愿者的年齡在18歲到45歲之間。試驗前，這些志愿者都沒有感染HIV，但都是艾滋病的高危人群，包括同性戀者和性工作者。志愿者被分為兩組，其中一組注射艾滋病候選疫苗，一組注射安慰劑。共有1500名志愿者(其中絕大多數(shù)是男同性戀者)參加了該項試驗，在至少接種了一次疫苗的741名志愿者中有24人被感染，而對照組762人中有21人被感染。更令人失望的是，兩組試驗者體內(nèi)的病毒載量水平?jīng)]有什么區(qū)別。

　　研究人員曾對Ad5載體疫苗持樂觀態(tài)度，因為這種疫苗是用全新方法研制的。它不像絕大多數(shù)傳統(tǒng)疫苗那樣激活針對HIV的抗體，而是專門針對免疫系統(tǒng)里的殺傷T細胞反應(yīng)。希望能在HIV“落戶”之前就擊退它，或者即使能夠感染，至少能將感染者體內(nèi)的病毒載量控制在一定水平。之前在猴子身上已經(jīng)見到了很好的免疫效果。

　　何大一教授說，“分步”試驗為什么失敗，目前原因還不清楚，需要全面分析試驗數(shù)據(jù)后才能得出確切結(jié)論。這種疫苗是以腺病毒為載體把艾滋病毒的3個基因片斷帶進人體。但是，對許多人來說，他們有足夠強的針對腺病毒的預(yù)存免疫。因此，這會損害腺病毒載體，導(dǎo)致疫苗效力減弱。然而，即使是在該試驗要求一半以上志愿者只有較低的腺病毒預(yù)存免疫的情況下，疫苗也沒有顯示出期望的效力。

　　在研疫苗設(shè)計思路大同小異

　　據(jù)張林琦介紹，目前世界范圍內(nèi)進入臨床試驗的艾滋病疫苗有30余種，大多處在Ⅰ期至Ⅱ期臨床試驗階段。疫苗的種類包括腺病毒載體疫苗、痘病毒載體疫苗、DNA載體疫苗以及亞單位蛋白疫苗和亞單位肽疫苗等，其中多數(shù)疫苗的設(shè)計思路與Ad5載體疫苗大同小異。我國目前開展的艾滋病疫苗策略，其中一部分也是誘導(dǎo)T細胞免疫。

　　國內(nèi)外專家均指出，艾滋病疫苗研制自20世紀80年代中期啟動，至今仍面臨諸多挑戰(zhàn)：艾滋病毒是一個“移動的靶子”，無論是在感染個體內(nèi)，還是群體間都是高度變異的；30多種正在臨床試驗的疫苗都不能誘導(dǎo)產(chǎn)生對世界范圍內(nèi)的艾滋病流行病毒毒株均攻擊有效的廣譜中和抗體；從人身上分離出來的艾滋病毒毒株不能感染動物，因此到目前為止依然沒能找到理想的疫苗研制動物模型；艾滋病病毒免疫與保護的相關(guān)性仍然不明確，因此疫苗研究領(lǐng)域缺乏一個有效的標(biāo)準(zhǔn)，來評判一種候選疫苗是否比另一種候選疫苗優(yōu)越……

　　何大一、張林琦說，艾滋病疫苗研制難，關(guān)鍵是“艾滋病病毒非常‘賊’。艾滋病病毒抗體沒有辦法把病毒表面的蛋白抓牢，進而干掉病毒”。他們認為，Ad5載體疫苗的失敗，提示下一步重點應(yīng)放在誘導(dǎo)艾滋病病毒抗體產(chǎn)生的疫苗研制，或者誘導(dǎo)細胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)與誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生兩種作用疊加的疫苗。

　　再難也要探索下去

　　9月27日，國際艾滋病疫苗行動組織(IAVI)負責(zé)人SethBerkley通過《洛杉磯時報》發(fā)出呼吁：“疫苗仍然是我們逆轉(zhuǎn)艾滋病流行的最好希望，不能放棄艾滋病疫苗。”

　　SethBerkley說，失敗是成功之母。Ad5載體疫苗試驗結(jié)果給我們的教訓(xùn)需要一定的時間才能解釋，但是試驗的取消遠遠不是終點。很多研究提示，人體免疫系統(tǒng)在對抗HIV上比我們初期認為的要好。大多數(shù)感染者在發(fā)展為AIDS之前能抑制病毒很多年。少數(shù)人盡管反復(fù)暴露于艾滋病毒，但是他們從沒有感染過。還有一些人，雖然他們感染了HIV，但是并沒有發(fā)展為AIDS。如果弄清楚這些現(xiàn)象背后的機理，我們就能得到疫苗設(shè)計的思路和線索，來“裝備”免疫系統(tǒng)，對抗HIV的感染。

　　與治療藥物相比，疫苗的商業(yè)價值較低，因此投入艾滋病疫苗研制的主力，還是政府部門、高校和科研院所，公司參與進來的很少，全球只有寥寥數(shù)家。但是，公司的參與的確促進了研究進程：迄今，全球共有兩個進入大規(guī)模臨床功效試驗的疫苗，它們均由政府部門、科研院所與公司合作研制。其中之一就是剛剛失敗的Ad5載體疫苗。Merck公司花了10年時間研制這種疫苗，原本對它抱有很高期望。專家分析，Ad5載體疫苗“廢了”之后，對醫(yī)藥行業(yè)投資艾滋病疫苗研制的行為可能會產(chǎn)生一定影響，但只是暫時性的。

　　何大一、張林琦表示，盡管應(yīng)對艾滋病毒/艾滋病的措施應(yīng)該是全方位的，包括教育、預(yù)防、治療和關(guān)懷等，但是研制一種安全、有效的預(yù)防性疫苗是終結(jié)該疾病流行的唯一有效途徑。艾滋病疫苗研制再難，也需要全世界科學(xué)家繼續(xù)探索下去。（王雪飛）