生長因子對(duì)癌細(xì)胞的存活和生長至關(guān)重要,由美國和瑞典科學(xué)家組成的一個(gè)研究小組已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了生長因子的一個(gè)全新的信號(hào)通道,這為乳腺癌和前列腺癌等癌癥的研究開辟了一個(gè)全新方向。相關(guān)研究成果刊登在9月2日出版的《自然·細(xì)胞生物學(xué)》雜志上。
人體細(xì)胞對(duì)來自各種生長因子的信號(hào)的理解能力是胎兒正常發(fā)育的關(guān)鍵。癌癥細(xì)胞的侵入性和存活能力同樣也受生長因子的管控,其中轉(zhuǎn)化生長因子b(TGF-b)發(fā)揮著突出的作用。在最新研究中,美國路德維希癌癥研究所與瑞典烏普薩拉大學(xué)遺傳學(xué)和病理學(xué)系研究人員已經(jīng)確定了由TGF-b調(diào)節(jié)的一個(gè)全新的信號(hào)通道。研究人員馬里恩·蘭斯特羅姆稱,這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)對(duì)于確定TGF-b使用什么信號(hào)通道來抑制細(xì)胞生長或刺激癌細(xì)胞的存活和轉(zhuǎn)移非常重要。
以一種在絕大多數(shù)動(dòng)物體內(nèi)生存的類似方式,TGF-b通過粘附在細(xì)胞膜上的受體將其信號(hào)傳至細(xì)胞內(nèi)部。十多年前,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)Smad蛋白可充當(dāng)活躍TGF-b信號(hào)的獨(dú)特信使。當(dāng)磷酸鹽綁定于其上時(shí),這些蛋白就會(huì)被激活,激活的方式依賴于TGF-b受體內(nèi)酶(絲氨酸—蘇氨酸激酶)的活性。
而研究人員確定的這個(gè)全新信號(hào)通道完全不受絲氨酸—蘇氨酸激酶活性的調(diào)控。研究顯示,使用的受體相反會(huì)激活粘附于其上的另外一種酶TRAF6。TRAF6是一種泛素連接酶,一旦被激活,會(huì)在自身和其他蛋白上安置短小的蛋白鏈。因此,TRAF6作為一個(gè)開關(guān),可決定細(xì)胞內(nèi)的什么信號(hào)應(yīng)當(dāng)被打開。TGF利用TRAF6可特定激活一種稱為TAK1的激酶,TAK1隨后就能激活其他激酶,導(dǎo)致細(xì)胞死亡。
研究人員表示,發(fā)現(xiàn)TGF利用TRAF6激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通道,為未來的研究工作開啟了全新的遠(yuǎn)景,將使研究人員得以開發(fā)出如乳腺癌和前列腺癌等一些依賴于TGF的晚期癌癥的新治療方法。(記者 馮衛(wèi)東)
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