北京時間今天凌晨1時(倫敦時間4日18時)，國際著名學術雜志《自然》在線發(fā)表我國科學家一項最新研究成果，它揭示了胰島素耐受及Ⅱ型糖尿病發(fā)生的一種新機制，并向人們提示了潛在的治療方法。這一發(fā)現(xiàn)來自中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所，是裴鋼院士領導的研究組長期科研取得的成果�！蹲匀弧冯s志審稿認為“這是一項意義重大的工作”。

　　糖尿病由胰島素缺乏或耐受所致，分Ⅰ型和Ⅱ型，其中Ⅱ型糖尿病約占總病患數(shù)90%。與不能產(chǎn)生或只產(chǎn)生少量胰島素的Ⅰ型糖尿病患者不同，Ⅱ型糖尿病的特點是胰島素耐受，即患者自身也能產(chǎn)生足量胰島素，但機體細胞卻無法對它作出反應，因此導致糖代謝障礙。目前，全球糖尿病患者超過2.5億，其中我國患者逾2000萬，每年新增近100萬，預計到2025年中國糖尿病人數(shù)逼近4000萬，或居世界第一。

　　研究表明，正常狀態(tài)下，胰島素能激活肌肉、肝臟、脂肪組織中的胰島素信號通路，從而實現(xiàn)降低血糖的功能。但在Ⅱ型糖尿病病人中，胰島素的這一重要功能受損，肌肉、肝臟、脂肪組織等對胰島素敏感性下降，產(chǎn)生胰島素耐受。胰島素耐受及Ⅱ型糖尿病發(fā)病，與遺傳、肥胖、不良生活方式等因素相關，但其分子機制至今尚不清楚。

　　裴鋼研究組發(fā)現(xiàn)，人體內存在一種“蛋白質信使”，能夠與胰島素“聯(lián)絡溝通”。這種具有多重功能的信號蛋白名為“β-休止蛋白2”，它可與胰島素受體結合，形成一種“信號轉導復合體”�！暗鞍踪|信使”作為這一信號復合體的結構核心，既負責“聯(lián)系”上游的胰島素受體，又負責“聯(lián)系”下游的激酶信號分子，將兩者“偶聯(lián)”起來，從而促進機體對胰島素的敏感性，維持正常糖代謝。這位“蛋白質信使”的水平降低或功能缺失，使那種信號復合體無法正常形成，直接導致了胰島素耐受和疾病發(fā)生。裴鋼等發(fā)現(xiàn)，在Ⅱ型糖尿病模型小鼠體內，“β-休止蛋白2”表達水平顯著降低，而人工補充這種蛋白，可有效緩解小鼠胰島素耐受及相關癥狀。

　　學者認為，這項研究不僅揭示了胰島素耐受和Ⅱ型糖尿病發(fā)生的新機制，還為相關治療提供了可借鑒的新策略，提示“β-休止蛋白2”以及它與胰島素受體的復合體，有望成為研發(fā)胰島素耐受等代謝疾病藥物的新靶點。據(jù)悉，此項成果已申請專利。

　　《自然》雜志審稿意見認為，這項研究工作揭示了β-arrestin(休止蛋白)眾多尚未發(fā)現(xiàn)的重要生物學功能，利用一系列基因修飾的小鼠研究體內這類蛋白的功能，體現(xiàn)了研究深度和精度。這一工作意義重大，為胰島素抵抗領域提供了全新概念。