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新的發(fā)現(xiàn)為防治某些乳腺癌帶來了希望，但人類恐怕還不能高興得太早
本刊記者/方玄昌
4月份，瑞典和英國的兩個(gè)研究小組提出，部分乳腺癌的細(xì)胞也許并不像多數(shù)其它種類的癌癥那樣“堅(jiān)強(qiáng)”，一種新的細(xì)胞靶標(biāo)可能是預(yù)防和治療某些乳腺癌的關(guān)鍵。他們的研究成果都發(fā)表在近期出版的《自然》雜志上。
但國內(nèi)外相關(guān)專家在肯定這一發(fā)現(xiàn)意義的同時(shí)表示，要證明該方法能夠真正防治人類乳腺癌，還有很長的路要走。
以癌之“道”，還施癌“身”
人類迄今尚未弄清癌癥發(fā)生的根本原因。但對(duì)于部分種類的癌癥，科學(xué)家已經(jīng)在細(xì)胞和基因的層次上摸清楚它發(fā)生的直接原因——細(xì)胞在分裂生長過程中，遺傳物質(zhì)出現(xiàn)變異。
一部分女性乳腺癌就是由第一、第二號(hào)乳腺癌基因(BRCA1和BRCA2)變異導(dǎo)致的。這兩個(gè)基因在正常形態(tài)下具有修補(bǔ)DNA的功能，可將出錯(cuò)的DNA序列整段地剔除，換上新的。細(xì)胞分裂、生長過程中，DNA序列出錯(cuò)是很頻繁的。如果BRCA1和BRCA2發(fā)生變異，出錯(cuò)的DNA序列就不能得到清除，它們?cè)诩?xì)胞里面“搗蛋”，導(dǎo)致乳腺細(xì)胞癌變。
癌細(xì)胞的生長很難被阻止，但如同正常細(xì)胞一樣，在生長過程中，它們也需要修補(bǔ)DNA。5年前，瑞典斯德哥爾摩大學(xué)的分子生物學(xué)家托馬斯·荷雷德(Thomas Helleday)注意到，那些不能整段替換出錯(cuò)DNA的病變細(xì)胞，可通過干擾另一種修復(fù)DNA的蛋白質(zhì)來殺死。這種蛋白質(zhì)稱為PARP，能夠修補(bǔ)DNA序列的錯(cuò)誤。
也就是說，如同健康細(xì)胞在DNA出錯(cuò)時(shí)不能被糾正而產(chǎn)生癌細(xì)胞一樣，現(xiàn)在癌細(xì)胞的DNA出錯(cuò)時(shí)也不讓它糾正，它就不能成長。
進(jìn)一步研究表明，干擾PARP蛋白質(zhì)的作用不影響正常細(xì)胞。于是，荷雷德的研究小組和英國癌癥研究所阿蘭·阿什沃斯(Alan Ashworth)領(lǐng)導(dǎo)的另一個(gè)小組，希望弄清在癌細(xì)胞中干擾PARP蛋白質(zhì)的作用會(huì)產(chǎn)生什么結(jié)果。
成功的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
阿什沃斯小組在組織培養(yǎng)的小鼠細(xì)胞中添加PARP抑制劑，這些細(xì)胞缺失BRCA1或BRCA2。加入抑制劑48小時(shí)后，細(xì)胞停止生長，其染色體看上去損壞了——也就是說，PARP抑制劑可以讓可能將發(fā)生癌變的非正常細(xì)胞停止生長。而如果細(xì)胞不缺失這兩種乳腺癌基因，則受PARP抑制劑作用后仍能正常生長，這意味著健康細(xì)胞能夠很好地耐受抑制劑。
荷雷德小組使用組織培養(yǎng)的人體乳腺癌細(xì)胞進(jìn)行試驗(yàn)，取得了類似的結(jié)果。進(jìn)一步，兩個(gè)小組都發(fā)現(xiàn)，在已經(jīng)因BRCA2基因缺失而患癌癥的小鼠身上，PARP抑制劑能夠抑制腫瘤形成，或使已經(jīng)出現(xiàn)的腫瘤縮小。
由更多類型乳腺癌基因(BRCA)缺失引起的乳腺癌在等待著同樣的測(cè)試。
此前，PARP抑制劑已經(jīng)被批準(zhǔn)用于其它一些疾病的人體安全試驗(yàn)，因此研究人員認(rèn)為，用它治療乳腺癌的試驗(yàn)可能在短時(shí)間內(nèi)，甚至在今年年內(nèi)就將開始。
大多數(shù)抗癌藥物根據(jù)癌細(xì)胞生長比正常細(xì)胞快的機(jī)理來發(fā)揮作用，它們?cè)跉⑺腊┘?xì)胞的同時(shí)也會(huì)損傷正常細(xì)胞。新方法可以基本上不影響正常細(xì)胞。英國蘇塞克斯大學(xué)的細(xì)胞生物學(xué)家凱斯·高德科特(Keith Caldecott)說，這一結(jié)果“非常有前途”。
癌癥的“人畜不同”
但凱斯·高德科特在肯定新成果的同時(shí)也說，要證明該方法能夠最終防治人類乳腺癌，“還有很長的路要走”。他這樣認(rèn)為的主要原因是，現(xiàn)在還不能預(yù)測(cè)組織培養(yǎng)和小鼠試驗(yàn)結(jié)果是否同樣適用于人類。
而國內(nèi)專家、中國武警總醫(yī)院病理室主任紀(jì)小龍教授更是認(rèn)為，這一研究還遠(yuǎn)不能說明已經(jīng)解決了乳腺癌問題�！皩�(duì)于癌癥，讓腫瘤在動(dòng)物身上或組織培養(yǎng)時(shí)得到抑制相對(duì)容易，這樣的研究成果已經(jīng)有很多。但這些成果一旦用到人身上，卻絕大多數(shù)都失敗了�！�
紀(jì)小龍介紹說，針對(duì)BRCA1的研究，目前在美國國家衛(wèi)生研究院做研究的中國科學(xué)家鄧初夏做了更多的工作。
在所有的乳癌患者當(dāng)中，大約8%為家族性遺傳，其中由BRCA1突變引發(fā)的就占一半左右。由于不清楚該基因的突變?nèi)绾问菇】导?xì)胞轉(zhuǎn)化成癌細(xì)胞，也不知道如何才能阻止這個(gè)轉(zhuǎn)化過程，當(dāng)許多婦女知道自己為BRCA1突變基因的攜帶者后，即采取偏激的方式而將健康的乳腺和卵巢切除掉。全球數(shù)十家實(shí)驗(yàn)室堅(jiān)持不懈地對(duì)BRCA1致癌機(jī)理進(jìn)行研究，希望對(duì)其機(jī)制的了解將有助于發(fā)展出非手術(shù)療法和能戰(zhàn)勝癌癥的新藥物。
鄧初夏等人于1999年成功地建立起B(yǎng)RCA1遺傳突變型乳癌小鼠模型，并通過它弄清楚了乳癌發(fā)作的機(jī)理。他們的研究結(jié)果發(fā)表在《分子細(xì)胞》和《自然遺傳》上，在科學(xué)界引起巨大反響。2001年，這篇論文被《科學(xué)家》雜志評(píng)為最廣泛引用的熱門論文之一。
但他們依然沒有解決由BRCA1突變引發(fā)的乳腺癌問題，其原因就在于癌癥比我們所想象的還要復(fù)雜得多。紀(jì)小龍還舉例說，美國科學(xué)家當(dāng)年提出腫瘤的血管供應(yīng)機(jī)制，提出“饑餓療法”(即堵住為癌提供養(yǎng)料的血管來“餓死”癌細(xì)胞)，這被《紐約時(shí)報(bào)》頭版頭條報(bào)道，還有諾貝爾獎(jiǎng)得主給予相當(dāng)高的評(píng)價(jià)(在《紐約時(shí)報(bào)》評(píng)論說這是“劃時(shí)代的發(fā)現(xiàn)”)，但現(xiàn)在人們都知道，癌癥依然沒有那么容易就被消滅。
“防”為上策
5月9日，英國國家統(tǒng)計(jì)局公布統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，英國的乳腺癌患者5年幸存率首次超過了80%的水平。這個(gè)數(shù)據(jù)較幾年前有了顯著提高。
對(duì)于這個(gè)“80%”，紀(jì)小龍說，乳腺癌治愈率的提高，并不是因?yàn)橹委熓侄伪仍瓉硐冗M(jìn)了很多，更不是因?yàn)閷?duì)癌癥的發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識(shí)得到了提高，主要還是因?yàn)楝F(xiàn)在比以前發(fā)現(xiàn)、診斷得早�！霸谖鞣絿�，年輕女孩很早就被普及有關(guān)乳腺自我檢查的知識(shí)，這有助于早期發(fā)現(xiàn)，大大提高了治愈率�！�
紀(jì)小龍說，對(duì)于癌癥的基礎(chǔ)研究，科學(xué)界一直沒有太大突破。至今為止，依據(jù)基礎(chǔ)研究，科學(xué)家僅在兩年前研究出了一種針對(duì)乳腺癌基因的藥物“赫胥汀”，這是在基因?qū)哟紊涎芯砍晒Φ奈┮灰环N藥物，迄今還沒有在中國得到廣泛應(yīng)用。
中國著名乳腺癌專家徐光煒教授也一再強(qiáng)調(diào)，早診斷早治療是提高乳腺癌治愈率、降低死亡率的關(guān)鍵。徐光煒介紹說，以目前的技術(shù)，一期乳腺癌90%可以治愈，二、三期的患者5年生存率分別為70%和40%。
(來源：中國新聞周刊)
